Через кілька днів після смерті Анастасії цар виявив бажання одружитися вдруге. Був влаштований традиційний огляд наречених, і вибір царя упав на кабардинский красуню Марію Темрюковна, а через рік відбулося їх весілля. За словами сучасників, нова цариця була дуже жорстокою, розпущеної і підступною жінкою. Шлюб тривав вісім з невеликим років, закінчився смертю Марії. Історики вважають, що вона була отруєна самим царем, який, однак, звинуватив у всьому бояр.
Третьою дружиною царя Іоанна стала Марфа Василівна Собакина в 1571 році. Незадовго до весілля вона захворіла, але вінчання вирішили не відкладати. Царицею Марфа пробула лише два тижні. Вона померла, так і не пізнавши шлюбного ложа. Цар підозрював, що її отруїв брат попередньої дружини, і наказав посадити вбивцю на кіл.
Третій шлюб за православним звичаєм повинен був стати останнім, але Іван Грозний переконав митрополита в тому, що «чоловіком Марфі він так і не став». І в 1572 році митрополит дозволив Іоанну вінчатися в четвертий раз. Його обраницею стала Анна Колтівська. Незабаром після весілля за намовою бояр була заслана в монастир і насильно пострижена в черниці. Їй пощастило найбільше - вона померла своєю смертю в 1626 році, переживши Івана Грозного більш ніж на сорок років.
Дозволи на п'ятий шлюб у духовенства Іоанн вже не питав. Обряд вінчання виконував протопоп Микита, який раніше служив у опричниках. П'ятою дружиною Івана Грозного стала Марія Долгорукова в 1573 році. Цей шлюб тривав менше доби. Після першої шлюбної ночі з'ясувалося, що Марія не була незайманою, а вранці цар в санях вивіз пов'язану царицю в Олександрівську слободу і втопив її в ополонці.
У 1575 році відбувся шостий шлюб Івана з юною Ганною Васильчикової. Як і попередній, цей шлюб не був визнаний законним, а менше ніж через рік молода дружина набридла цареві, він відправив Ганну в монастир, де вона незабаром померла за дивних обставин.
Сьома дружина Василиса Мелентьєва також пробула царицею недовго. Іоанн застав її в ліжку з коханцем і жорстоко покарав невірну дружину за подружню зраду. За легендою він закопав Василину заживо в одній могилі з її мертвим коханцем.
У 1580 Іоанну Васильовичу сподобалася Марія Нагая, вона стала восьмою і останньою дружиною Івана Грозного. Марія встигла народити Івану останнього сина - царевича Дмитра, незабаром після чого стала неугодної і була заслана в монастир, де прожила аж до 1612 року.
Сучасники називали Івана Грозного «блудливого» і «розпусним». За описами зовнішності і загального стану жорстокого царя, в останні роки життя він, ймовірно, був хворий на сифіліс. У 41 рік, на момент одруження на Марфі Собакиной, Іоанн був схожий на хворого старого. А в 53 роки, перед самою смертю, він уже не міг самостійно ходити.